Сюжет игры разворачивается после событий первой части, в мире Санктуария. В Diablo неназванный воин победил Диабло и попытался удержать сущность Владыки Ужаса в собственном теле, однако был совращён духом демона, что послужило причиной пришествия демонов в мир в месте его нахождения и последующего его опустошения ими. По мере развития истории кат-сцены показывают путешествие Тёмного Странника от лица бродяги Мариуса, следующего за ним. Игрок осознаёт, что цель Тёмного Странника заключается в объединении с Баалом и Мефисто. История разделена на 5 актов:
Спойлер
Спойлер
Спойлер
Спойлер
Спойлер
Мне нравятся все акты и местности в игре, но выделю 3 и 4 акт. Третий акт происходит в Курасте и эта местность весьма необычная, сильно отличается от пустыни 2 акта и пещер 1 акта. Четвёртый акт вообще стоит особняком, с территории ангелов мы углубляемся в ад и сражаемся с самим Дьябло - это весьма эпично. Пятый акт тоже хорош, но местами похож на микс 1-4 акта. Первый и второй акт имеют свой шарм, но несколько надоели мне, когда качаешь много персонажей то большинство ошиваются в начальных актах